- Sheldon Cooper é do Texas e o ator que o interpreta, Jim Parsons também;

- Johnny Galecki (Leonard) e Kaley Cuoco (Penny) tiveram um relacionamento na vida real. Namoraram durante a segunda e a terceira temporada da série;

- Mayim Bialik (Amy) é cientista na vida real, pois tem um doutorado em neurociência cursado na Universidade da Califórnia em Los Angeles;

- O ator que interpreta o ex- companheiro de apartamento de Sheldon é Steven Yeung, que atualmente podemos ver no papel de Glenn, em The Walking Dead;

- Charlie Sheen aparece em um episódio bebendo no Cheesecake Factory e troca umas palavras com Raj. O ator foi o protagonista de Two And a Half Men, uma comédia criada por Chuck Lorre, criador também de The Big Bang Theory;

- Quatro atores de The Big Bang Theory tinham trabalhado antes na série Roseanne: Johnny Galecki (Leonard), Sara Gilbert (Leslie), Laurie Metcalf (mãe de Sheldon) e Sara Rue (Stephanie). Na verdade o criador de The Big Bang Theory foi roteirista de Roseanne, e Mark Cendrowski dirigiu episódios de ambas comédias;

- Sheldon e Leonard recebem seus nomes em homenagem ao produtor Sheldon Leonard responsável por séries clássicas como Make Room for Daddy e The Andy Griffity Show;

- O título com o qual se trabalhava inicialmente era Lenny, Penny e Kenny;

- O piloto original da série era muito diferente do primeiro episódio que finalmente foi ao ar. Eram feitas muitas piadas sobre sexo, e em lugar de Penny havia outra personagem feminina, chamada Katie, que era muito mais festeira e explícita (interpretada pela atriz  Amanda Walsh). Também havia uma garota nerd e também cientista, amiga de Leonard chamada Gilda (interpretada por Iris Bahr). Não existia nem rastro de Howard e Raj. Para a trilha sonora foi utilizada a canção She Blinded me with Science, de Thomas Dolby;

- Jim Parsons nunca viu nenhum episódio de Jornada nas Estrelas nem de Dr. Who;

- Os óculos que Johnny Galecki usa para interpretar Leonard não tem lentes;

- Kaley Cuoco quebrou a perna em um acidente com um cavalo e ficou engessada por vários dias. No episódio em que regressou, permaneceu o tempo todo atrás do balcão;

- O cientista brasileiro André Nemésio batizou uma nova espécie de abelha com o nome Euglossa bazinga, em homenagem ao personagem de Sheldon Cooper.;
 

- Uma televisão da Bielorússia estreou uma série chamada The Theorists que era uma cópia descarada de The Big Bang Theory. Um processo por plágio começou a ser posto em marcha, mas não foi necessário, porque, ao correr o boato de que a série era uma imitação, os próprios atores de The Theorists abandonaram o trabalho;

- Jim Parsons  ganhou o Globo de Ouro de melhor ator de comédia em 2011. O prêmio foi entregue por sua companheira de elenco Kaley Cuoco . O ator também ganhou dois Emmy pelo mesmo papel , em 2010 e 2011. 

- Sheldon revela em um episódio, que Leonard usa o nome Kryptoniano do Superman, Kal El, para todas suas senhas;

- O nome do meio de Bernadette é Maryan;

- Para desespero de Sheldon, Penny é ótima em Halo;

- Simon Helberg, que interpreta Howard, é faixa preta de Caratê desde os 10 anos de idade

- Kaley Cuoco foi jogadora amadora de tênis até os 16 anos;

- Nayyar é casado com a Miss Indía 2006, Neha Kapur;

- Jim Parsons é assumidamente gay, e está junto com seu companheiro a  mais de dez anos;

- De acordo com Sheldon, ele tem um Tamagochi vivo desde 98;

-  As cores das camisas de Sheldon, representam seu estado emocional no momento;

- Alguns jogos que os personagens já aparecem jogando: World of Warcraft , Age of Conam, Star Wars: The Old Republic, entre outros.